秦皮乙素通过HIF-1α调控乏氧微环境中三阴性乳腺癌细胞干性

作者：乐韵; 张夏炎; 李凯^*

来源：中国新药与临床杂志, 2020, 39(09): 558-563.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2020.09.11

• 秦皮乙素
• 肿瘤乏氧
• 肿瘤微环境
• 乳腺肿瘤
• 肿瘤干性

目的考察秦皮乙素对乏氧微环境中三阴性乳腺癌细胞干性的影响。方法 Western blot法考察乏氧微环境(5%O2-10%CO2-85%N2)中MDA-MB-231细胞特征,细胞增殖实验考察秦皮乙素对MDA-MB-231细胞在正常培养及乏氧培养下的影响。将培养的乳腺癌MDA-MB-231细胞分为正常组、乏氧组和秦皮乙素2.5、10、20μmol·L-1组,流式细胞术、肿瘤球形成及Western blot法考察秦皮乙素对乏氧微环境中癌细胞干性的影响。结果与正常组相比,乏氧组细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和干性标志物CD44的表达显著增多(P <0.01)。秦皮乙素对正常培养和乏氧培养的MDA-MB-231细胞均显示一定的抑制作用,其正常培养24 h和48 h半数抑制浓度(IC50)分别为66.87μmol·L-1和28.65μmol·L-1,乏氧培养24 h和48 h IC50分别为40.21μmol·L-1和16.09μmol·L-1。与正常组比较,乏氧组CD44+/CD24-细胞比例显著升高,肿瘤球形成显著增多(P <0.01)。与乏氧组比较,秦皮乙素2.5、10、20μmol·L-1组CD44+/CD24-细胞比例显著下降,肿瘤球形成减少,HIF-1α表达下调,干性相关标志物CD44、Nanog、Sox2、OCT4表达降低(P <0.05,P <0.01)。结论秦皮乙素可抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231在乏氧微环境中的增殖,降低乳腺癌细胞干性,其作用机制可能与稳定HIF-1α表达,下调干性相关蛋白有关。

• 出版日期2020
• 单位中国人民解放军第二军医大学; 上海市浦东新区人民医院