OSI-027抑制mTOR信号通路减轻高氧诱导的幼鼠肺损伤

作者：梁木林; 刘成军; 党红星^*

来源：重庆医科大学学报, 2019, 44(05): 592-600.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.001926

• 高体积分数氧
• 肺损伤纤维化
• 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• 雷帕霉素
• OSI-027

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)1/2双重抑制剂OSI-027对高体积分数氧(高氧)致sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72只3周龄SD幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生理盐水、高氧+雷帕霉素和高氧+OSI-027组,分别建立动物模型(各组n=18)。高氧干预采用90%氧气持续处理,生理盐水、雷帕霉素、OSI-027干预分别于观察期第1、3、6、8、10、13天经腹腔注射给药,在造模第3、7、14天取各组幼鼠测量体质量变化、肺湿干重比(wet/dry ratio,W/D)、肺组织病理学检查、肺损伤评分、肺泡间隔厚度测定、肺组织免疫组化和蛋白印迹检测m TOR及磷酸化核糖体S6蛋白激酶(pS6K1)蛋白在肺组织的分布和表达。结果:从时间因素看,各组幼鼠体质量(F时间=297.098,P=0.000)、mTOR免疫组化(F时间=379.978,P=0.000)、mTOR(F时间=166.991,P=0.000)和pS6K1(F时间=122.676,P=0.000)蛋白水平都随时间延长而增加。除空气组外,其余各组肺损伤评分(F时间=1410.362,P=0.000)、肺泡间隔厚度(F时间=356.312,P=0.000)、pS6K1免疫组化(F时间=57.992,P=0.000)都随时间延长而升高,肺W/D(F时间=28.915,P=0.000)第3、7天时升高,第14天时下降。从分组因素看,体质量(F分组=176.597,P=0.000)空气组明显高于其他组,肺W/D(F分组=28.484,P=0.000)和肺泡间隔厚度(F分组=296.223,P=0.000)空气组明显低于其他组,除第3天外,mTOR免疫组化(F分组=134.100,P=0.000)高氧组明显高于其他组,PS6K1免疫组化(F分组=234.697,P=0.000)、mTOR(F分组=59.377,P=0.000)和PS6K1(F分组=101.837,P=0.000)蛋白印迹高氧组明显高于其他组,肺损伤评分(F分组=2 420.076,P=0.000)高氧雷帕组明显高于其他组,高氧OSI组明显低于高氧组和高氧雷帕组。结论:高浓度氧可激活肺组织mTOR信号途径;mTOR可能促进了高氧肺损伤纤维化的发生发展,其调控机制可能与抑制mTOR信号通路的活化有关。mTOR复合物1/2(mTORC1/2)双重抑制剂OSI-027能减轻高氧致SD幼鼠肺损伤及纤维化。

• 出版日期2019
• 单位重庆医科大学附属儿童医院