抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤治疗中耐药机制研究进展

作者：张菁菁; 吴丽花^*

来源：中国新药与临床杂志, 2019, 38(11): 641-647.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2019.11.001

• 程序性细胞死亡受体1
• 细胞程序性死亡配体1
• 肿瘤微环境
• 免疫检查点
• 耐药
• 肿瘤突变负荷

抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与肿瘤免疫微环境动态变化、肿瘤突变负荷及致癌通路激活等因素相关。获得性耐药机制包括新抗原谱系演化,JAK1/JAK2、β2-微球蛋白基因突变及衰竭T细胞表观遗传学稳定性。因此,可通过联合放化疗增强肿瘤免疫原性,通过阻断共表达的抑制性受体、细胞因子等打破肿瘤微环境免疫抑制状态,提高抗PD-1/PD-L1单抗的临床疗效。

• 出版日期2019
• 单位浙江大学医学院附属第一医院