摘要

目的观察阿托伐他汀(ATV)对非小细胞肺癌(NSCLCs)细胞增殖的影响并探讨其机制。方法用改进MTT法检测不同浓度ATV、RhoA特异性抑制剂C3转移酶(C3 transferase)、RhoA siRNA处理后A549细胞、H358细胞、Calu3细胞的增殖情况。用RhoA活性测定法观察C3 transferase及不同浓度、不同时间ATV处理后NSCLCs细胞的RhoA活性变化。用Lipofectamine2000转染RhoA siRNA,Western blot检测RhoA的蛋白表达。结果 ATV浓度依赖性(0.1~25.0μmol/L)地抑制三株NSCLCs细胞增殖(P<0.05或P<0.01)。ATV浓度依赖性(0.1~25.0μmol/L)和时间依赖性(12~96 h、48~96 h)地抑制不同NSCLCs细胞的RhoA活性(P<0.05或P<0.01)。C3 transferase能显著降低三株NSCLCs细胞的RhoA活性并抑制NSCLCs细胞增殖(P<0.01)。RhoA siRNA在有效沉默RhoA蛋白表达后,也明显抑制NSCLCs细胞增殖(P<0.01)。但ATV联合应用C3 transferase或RhoA siR-NA不能产生协同抑制效应,而与单用C3 transferase或RhoA siRNA的抑制增殖作用相似(P>0.05)。结论 ATV主要通过抑制RhoA活性从而抑制NSCLCs细胞增殖。