单次化疗后早期肿瘤内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与VEGF、Survivin表达的相关性研究

作者:张欣; 张延军; 张剑英; 季晓鹏; 李雪; 朱毅; 杨春; 赵明; 田爱娟; 李亚明
来源:中国临床医学影像杂志, 2008, (12): 858-861.

摘要

目的:探讨单次化疗前、后肿瘤组织内99Tcm-重组膜联蛋白V(rh-Annexin V)的分布与血管内皮生长因子(VEGF)表达及Survivin蛋白表达的相关性及其潜在临床应用价值。方法:采用99Tcm直接标记法标记rh-Annexin V,作为核素凋亡显像示踪剂。将小鼠肝癌细胞Hca-F25接种于小鼠右腋窝皮下;随机分为A(n=9,对照组)、B(n=10,化疗组)两组;肿瘤生长至直径约1cm时,B组一次性接受环磷酰胺腹腔内注射,剂量为150mg/kg;20h后两组同时由鼠尾静脉注入99Tcm-rh-Annexin V[3.7~7.4MBq/(0.5μg·0.1ml)];4h后行SPECT显像并处死、取材,应用井型闪烁计数器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内示踪剂分布,以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示。采用免疫组化SP法检测标本中VEGF及Survivin蛋白表达。结果:B组肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin V分布明显多于A组,而Survivin蛋白表达A组明显高于B组,差异均有显著统计学意义(P<0.01);VEGF表达在A、B组中无显著差异(F=0.072,P>0.05)。相关性研究表明,A组肿瘤组织内,VEGF表达与99Tcm-rh-AnnexinV分布呈明显负相关(n=9,r=-0.713,Y=-8.139X+4.395,F=7.240,P=0.031),与Survivin蛋白表达呈明显正相关(n=9,r=0.776,Y=0.848X-1.888,F=10.573,P=0.014);B组肿瘤组织内,VEGF表达与99Tcm-Annexin V分布及Survivin蛋白表达均无明确相关性。肿瘤组织内Sur-vivin蛋白表达与99Tcm-Annexin V分布在A、B组内呈明显负相关。结论:化疗后早期,肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin V分布较VEGF表达更能真实地反映肿瘤细胞的凋亡状态;VEGF抑制肿瘤细胞凋亡的特性可能需要高表达的Survivin蛋白所介导。