促肿瘤长链非编码RNA LINC00973通过增强LDHA酶活促进肿瘤细胞有氧糖酵解(英文)

作者:王会丽; 林克权; 朱林; 张少军; 李乐; 廖一烈; 张柏超; 杨茗; 刘馨德; 李璐; 李莎莎; 杨柳青; 王海燕; 汪倩玉; 李海涛; 傅肃能; 张晓荣; 江鹏; 张强锋; 程京*; 王栋*
来源:Science Bulletin, 2021, 66(13): 1330-1341.

摘要

有氧糖酵解在肿瘤细胞内被特异激活的调控机制尚不清楚.本研究通过大规模的功能筛选,发现了一个能显著促肿瘤细胞增殖的长链非编码RNA LINC00973.敲低该RNA的表达,能够抑制多种肿瘤细胞的体外增殖及体内(动物)生长. LINC00973能够结合到糖酵解关键酶LDHA(乳酸脱氢酶A)上并增强其酶活,进而加速肿瘤细胞的有氧糖酵解,最终促进肿瘤细胞增殖. LINC00973在多种肿瘤的样本中显著高表达,且高表达LINC00973的病人预后较差.本研究提示在肿瘤细胞中高表达的LINC00973促进了肿瘤细胞中的有氧糖酵解的特异激活,揭示了肿瘤细胞中特异存在的糖酵解调控方式,为靶向糖酵解开发广谱抗肿瘤药物提供了新靶标.