基于NLRP3/caspase-1通路探讨参附注射液调节细胞焦亡改善慢性心力衰竭

作者：范星宇; 廖晓倩; 黄淑敏; 王梓仪; 李琳; 胡志希^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(23): 6475-6482.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230914.701

• 参附注射液
• 心力衰竭
• NLRP3
• caspase-1
• 细胞焦亡

基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)信号通路探讨参附注射液干预慢性心力衰竭的机制及作用靶点。采用皮下注射异丙肾上腺素法建立慢性心力衰竭大鼠模型，造模成功的大鼠用随机数字表法分为模型组、参附注射液组、MCC950(NLRP3抑制剂)组，另设空白组，给药15 d后超声心电图检测各组大鼠心功能指标[左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室缩短分数(left ventricular dysfunction, LVFS)];酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测大鼠血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-18;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)、Masson染色观察心肌组织形态学改变，Western blot测量NLRP3/caspase-1通路相关蛋白[NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated proteins, ASC)、gasdermin D (GSDMD)、IL-1β、IL-18]表达水平的变化。研究结果表明，异丙肾上腺素诱导的慢性心力衰竭大鼠心功能下降，心肌纤维化进程加重，心肌组织NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达水平增加，血清炎症因子上升，诱导了心肌组织细胞焦亡。在参附注射液干预后，参附注射液组的LVEF与LVFS有显著上升，NT-proBNP有显著的下降，显著下调了NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18蛋白表达水平，减少慢性心力衰竭大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-18表达，降低了TUNEL阳性细胞率。综上所述，参附注射液可以显著改善慢性心力衰竭的心功能，抑制心肌纤维化，通过抑制NLRP3/caspase-1通路的表达，减轻心肌细胞焦亡损伤。

• 出版日期2023
• 单位湖南中医药大学; 福建中医药大学