阿塞那平中杂质的合成

作者：张文轩; 王冬梅; 李波; 童元峰; 戚燕; 王春艳; 盛晓枫; 吴松

来源：中国新药杂志, 2014, 23(09): 1012-1014+1048.

• 阿塞那平
• 杂质
• 合成
• 氧化
• 还原

目的:为加强对阿塞那平药物的质量控制,合成了阿塞那平的4个杂质,其中杂质C和杂质D的合成为首次报道。方法:以11-氯-2,3-二氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂并[4,5-c]吡咯-1-酮(6)为起始原料,经还原反应合成杂质A,对A继续还原得到杂质B,利用氧气氧化杂质B可以得到杂质C;同样以6为起始物,经过二氧化锰氧化得到杂质D。结果与结论:目标化合物结构经1H-NMR,MS确证,HPLC检测纯度也都达到98%以上,合成的4种杂质可以作为阿塞那平药物质量控制的杂质对照品。该合成方法路线短,反应条件温和,原料易得,操作简单。

• 出版日期2014
• 单位中国医学科学院; 北京协和医学院; 药物研究所