摘要

目的 探讨可溶性免疫检查点对胃癌患者免疫治疗疗效和预后的预测价值。方法 收集2021年4月至2022年7月在南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤中心接受一线SOX化疗联合PD-1抑制剂的胃癌患者的临床资料,检测治疗前、疾病进展时可溶性免疫检查点sIL-2Ra(CD25)、s4-1BB、sCD86、sCTLA4、Free Active TGF-β1、sPD-1、sPD-L1、sTIM-3、sLAG-3、sGalectin-9的浓度。利用Mann-Whitney秩和检验比较疗效评价达部分缓解(PR)组与未达PR组[疾病稳定(SD)+疾病进展(PD)]患者治疗前可溶性免疫检查点差异,Logistic回归分析疗效的独立预测因素,Kaplan-Meier及COX回归分析影响预后的可溶性免疫检查点,Wilcoxon符号秩检验比较治疗前后可溶性免疫检查点的变化。结果 共40例患者纳入分析,17例(42.5%)患者疗效评价为PR,17例(42.5%)为SD,6例(15.0%)为PD。PR组患者治疗前sPD-1、sPD-L1、sGalectin-9浓度显著高于疗效未达PR组患者(6.27 pg/mL比3.49 pg/mL,P=0.0043;7.96 pg/mL比7.31 pg/mL,P=0.0014;15 083.09 pg/mL比8533.77 pg/mL,P=0.0024)。治疗前血清sPD-1(>4.21 pg/mL)浓度高的患者无进展生存期显著延长(P<0.001,HR0.18,95%CI0.08~0.41,P <0.0001),sPD-1是胃癌患者治疗最佳总体疗效(BOR)的独立预测因子。17例患者疾病进展时sCD86较基线显著增高(74.62 pg/mL比49.71 pg/mL,P=0.0038)。结论 sPD-1可作为胃癌患者免疫治疗BOR的预测因子,免疫治疗后sCD86增高可能是免疫治疗耐药的原因。