芪连结肠宁对溃疡性结肠炎模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及肠道菌群的影响

作者：胡锦洋; 蒋士生^*; 牛俊杰^*

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(09): 1442-1450.

• 溃疡性结肠炎
• 芪连结肠宁
• 肠道菌群
• 炎症
• Toll样受体4
• 核因子κB

目的 基于肠道菌群及TLR4/NF-κB通路探讨芪连结肠宁治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法 健康雄性2个月龄SD大鼠40只，随机分为正常组、模型组、芪连结肠宁低剂量组、芪连结肠宁中剂量组及芪连结肠宁高剂量组，每组8只。采用5%葡聚糖硫酸钠喂养建立溃疡性结肠炎大鼠模型，连续治疗3周后检测指标。给药前后进行疾病活动指数（disease activity index, DAI）评分，HE染色观察结肠组织病理情况，免疫组织化学法观察结肠组织核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)p65、Toll样受体4(Tolllike receptor 4, TLR4)蛋白表达情况，ELISA法测定血清中TLR4、NF-κB p65、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)蛋白含量，实时荧光定量PCR检测结肠组织TLR4、NF-κB p65、IL-6、TNF-α mRNA的表达，16S rRNA检测大鼠粪便中肠道菌群的多样性及分布情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠肠道出现明显的病理损伤，DAI评分明显升高（P<0.01），血清及结肠组织中TNF-α、IL-6、TLR4、NF-κB p65蛋白含量及m RNA表达均明显增加（P<0.01），肠道菌群多样性及丰度均明显降低（P<0.05,P<0.01）,Bacteroidota、Campilobacterota菌门和Prevotella菌属均明显增加（P<0.05,P<0.01）,Firmicutes、Spirochaetota菌门和norank＿f＿Muribaculaceae、Lactobacillus菌属均明显减少（P<0.01）。与模型组比较，芪连结肠宁各剂量组大鼠肠道病理损伤不同程度减轻，DAI评分均明显降低（P<0.05,P<0.01），血清及结肠组织中TNF-α、IL-6、TLR4、NF-κB p65蛋白含量及mRNA表达均明显降低（P<0.05,P<0.01），芪连结肠宁中剂量组肠道菌群多样性及丰度均明显增加（P<0.05,P<0.01）。结论 芪连结肠宁可有效缓解溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织病理损伤，增加肠道菌群多样性及丰富度，调控肠道菌群物种分布，介导TLR4/NF-κB信号通路，减轻炎症反应。

• 出版日期2022
• 单位省中西医结合医院