乙酸叔丁酯与丁酸乙酯对胆固醇结石的溶石作用分析

作者：沈双; 李宁; 叶欣; 黄丹; 钱月琴; 郑海明; 董志霞; 宛新建^*

来源：中华肝胆外科杂志, 2023, 29(03): 209-213.

DOI：10.3760/cma.j.cn113884-20220705-00271

• 胆石
• 溶石
• 乙酸叔丁酯
• 丁酸乙酯
• 生物安全性

目的比较乙酸叔丁酯(TBA)和丁酸乙酯(EB)对胆囊结石的体外溶石效果及生物毒性。方法选择10份胆囊多发性结石手术患者的结石样本, 高效液相色谱分析结石胆固醇含量。以甲基叔丁基醚(MTBE)作为对照, 分析TBA和EB对胆固醇结石的体外溶石能力。以正常培养基作为对照, 利用细胞增殖实验和流式细胞仪比较MTBE、TBA及EB对人正常肝细胞株LO2的增殖抑制、早期凋亡、晚期凋亡以及细胞活性氧水平的影响。结果 10份胆囊多发性结石样本中6份为胆固醇结石, 4份为非胆固醇结石。对胆固醇结石的体外溶石实验表明, MTBE、TBA、EB三组在溶石30 min时的剩余结石分别为(47.83±3.84)%、(58.12±4.53)%、(75.75±4.61)%, 溶石90 min时的剩余结石分别为(18.38±6.47)%、(33.82±6.22)%、(56.38±3.91)%, MTBE的溶石效果优于TBA和EB, TBA的溶石效果优于EB, 差异均具有统计学意义(均P<0.05)。细胞增殖抑制实验表明对照组、MTBE组、TBA组的细胞活力分别为(100.00±4.46)%、(96.79±4.32)%、(93.72±3.51)%, 三组间差异无统计学意义(均P>0.05);但是EB组的细胞活力(87.57±5.29)%低于上述三组, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。对照组的早期凋亡和晚期凋亡分别为(1.67±0.15)%、(1.27±0.06)%, EB可诱导细胞发生早期凋亡(15.9±0.53)%(P<0.001)及晚期凋亡(5.13±0.76)%(P<0.05), 差异有统计学意义;而MTBE及TBA对细胞凋亡均无影响, 差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比, MTBE、TBA、EB均可抑制细胞活性氧水平, 其中EB作用又强于另外两组, 差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 TBA对胆囊胆固醇结石具有较好的体外溶石效果与生物安全性, 而EB相对较差, TBA具有作为溶石药物的潜力。

• 出版日期2023
• 单位上海交通大学医学院附属第六人民医院; 基础医学院; 上海交通大学