氢吗啡酮后处理对大鼠心肌保护效应的机制：PI3K/Akt信号通路介导的自噬

作者：王赟; 张婧婧; 吴云; 张宗泽^*

来源：中华麻醉学杂志, 2021, 41(04): 455-458.

DOI：10.3760/cma.j.cn131073.20201229.00415

• 氢吗啡酮
• 心肌再灌注损伤
• 自噬
• 1-磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶

目的评价氢吗啡酮后处理对大鼠心肌保护效应的机制与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路介导的自噬的关系。方法健康雄性SD大鼠40只,体重220～250 g,采用随机数字表法分为5组(n=8):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、氢吗啡酮后处理组(HP组)、PI3K抑制剂组(W组)、氢吗啡酮后处理+PI3K抑制剂组(HP+W组)。采用左冠状动脉前降支结扎30 min再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。HP组于再灌注前5 min经股静脉注射氢吗啡酮0.1 mg/kg。HP+W组于再灌注前5 min经股静脉注射氢吗啡酮0.1 mg/kg及PI3K抑制剂渥曼青霉素15 μg/kg。W组于再灌注前5 min经股静脉注射渥曼青霉素15 μg/kg。再灌注结束时,采用TTC染色法确定心肌梗死面积(IS),采用比色法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)活性,电镜观察心肌超微结构变化,采用Western blot法检测磷酸化Akt(p-Akt)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平,计算LC3-Ⅱ/Ⅰ比值。结果与Sham组比较,IR组IS、血清LDH活性增加,心肌组织p-Akt表达上调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高(P <0.05),心肌细胞自噬空泡增多,细胞超微结构损伤明显;与IR组比较,HP组IS、血清LDH活性降低,心肌组织p-Akt表达上调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低(P<0.05),心肌细胞自噬空泡减少,超微结构损伤减轻;与HP组比较,HP+W组IS、血清LDH活性增加,心肌组织p-Akt表达下调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加(P<0.05),心肌细胞自噬空泡增多,细胞超微结构损伤加重。结论氢吗啡酮后处理对大鼠心肌保护效应的机制与激活PI3K/Akt信号通路,抑制自噬有关。

• 出版日期2021
• 单位武汉大学中南医院