大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究

作者：赵敏娴; 姚欣雅; 曹正颖; 王灿楠

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2015, 35(05): 745-750.

• 毒死蜱
• 3,5,6-三氯-2-吡啶
• 胆碱酯酶
• 药动学和药效学模型

目的 :构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型(physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model)。方法 :1动物实验:成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3、6、12、24、48、72 h 6个时间点收集大鼠生物样本。测定指标包括血清毒死蜱(CPF)、血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP),以及血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)包括乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,Bu Ch E);2模型建立:确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证。结果:根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF、TCP、ACh E和Bu CHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好。实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清Ch E活性呈先下降后上升趋势。实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在1224 h达峰,血ACh E在24 h抑制最大,血Bu Ch E在1224 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血ACh E在3235 h抑制最大,血Bu Ch E在1528 h抑制最大。结论:本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF、TCP和Ch E在体内的动态代谢过程。

• 出版日期2015
• 单位东南大学; 公共卫生学院