KCC2在BDNF抑制酒精依赖大鼠酒精偏好中的作用及机制

作者：张洪艳; 王琦玉; 徐璐璐; 熊君伟; 王雪; 关艳中^*

来源：牡丹江医学院学报, 2022, 43(03): 30-33.

DOI：10.13799/j.cnki.mdjyxyxb.2022.03.030

• 酒精使用障碍
• KCC2
• 酒精偏好

目的 以中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area, VTA)为研究对象，探究K+-Cl-协同转运蛋白2(K+-Cl- cotransporter 2,KCC2)在脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)抑制酒精依赖大鼠酒精偏好中的作用机制。方法 成年SD大鼠46只，根据随机数字表分为对照组(n=4)和饮酒组(n=42),对照组双瓶自由饮水，饮酒组间歇性双瓶自由获取20%酒精，24 h后记录饮酒量、饮水量及体重变化；建模21 d时，饮酒组给予脑立体定位术VTA留置套管，继续建模至28 d;饮酒组建模成功后给予酒精戒断72 h,根据随机数字表再次分组，分为假手术组、DMSO(二甲基亚砜)组、ACSF(人工脑脊液)组、CLP290(KCC2激活剂)组、VU0240551(KCC2抑制剂)组、BDNF组和BDNF+VU0240551组，VTA按分组给予微量注射药物，注射30 min后记录饮酒量、饮水量。结果 饮酒组与对照组比较，体重及24 h总液体摄入量无统计学差异(P>0.05),饮酒组建模28 d后饮酒量及饮酒偏好达到稳定水平，成功建立酒精依赖模型；与假手术组和ACSF组比较，BDNF组酒精偏好显著降低(P<0.01);与假手术组和DMSO组比较，CLP290组饮酒偏好降低(P<0.05),VU0240551组饮酒偏好升高(P<0.05);VU0240551阻断BDNF抑制大鼠酒精戒断后的饮酒偏好行为(P<0.05)。结论 SD大鼠间歇性双瓶自由获取20%酒精28 d成功建立酒精依赖模型；KCC2可能参与BDNF抑制大鼠酒精戒断后的饮酒行为。

• 出版日期2022
• 单位牡丹江医学院