摘要

目的 评价人前脑啡肽原基因(hPPE)修饰永生化大鼠神经前体细胞(INPC)对大鼠慢性神经病理性疼痛的镇痛效应.方法 成年雌性Wistar大鼠40只,随机分为5组,Naive组大鼠不进行任何处理;Sham组大鼠仅暴露右侧坐骨神经分支;SNI组大鼠右侧后肢行保留性神经损伤(SNI)手术;INPC组和INPC/hPPE组大鼠分别于SNI术后1周鞘内移植5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-BrdU)标记的INPC或INPC/hPPE细胞.持续观察大鼠疼痛行为学,分别于SNI术前,SNI术后1周一细胞移植后8周内每周测定大鼠50%机械缩爪阈值(MWT)和热缩爪潜伏期(TWL).于细胞移植后8周,取大鼠L4~6脊髓组织,测定移植细胞5-BrdU、亮氨酸脑啡肽的表达,测定hPPE mRNA表达和亮氨酸脑啡肽的分泌.结果 与Naive组比较,SNI组、INPC组SNI术后1周大鼠出现疼痛行为学改变,MWI和TWL降低,并持续到细胞移植后8周;细胞移植后1周,INPC/hPPE组大鼠痛觉异常症状明显减轻,MWT和TWL升高,到细胞移植后2周已基本恢复至正常水平.INPC组和INPC/hPPE组脊髓背角软脑膜和浅层中均可检测到5-BrdU免疫染色阳性细胞;INPC/hPPE组hPPE mRNA表达和亮氨酸脑啡肽的水平高于其它4组(P<0.05).结论 SNI诱导的慢性神经病理性疼痛大鼠鞘内移植hPPE修饰INPC后,可持续分泌高水平的亮氨酸脑啡肽,产生明显的镇痛效应.

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