脐带间充质干细胞恶性分化并促进肺癌A549细胞移植瘤生长及转移

作者：肖恒; 赵成岭; 陈诗军; 张庚艳; 陈余清

来源：中国组织化学与细胞化学杂志, 2017, 26(04): 342-348.

DOI：10.16705/j.cnki.1004-1850.04.005

• 人脐带间充质干细胞
• 恶性转化
• A549细胞
• 肺癌
• 上皮-间质转化

目的探讨人脐带来源的间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）对裸鼠肺癌移植瘤生长及转移的影响。方法将24只裸鼠随机分为4组,分别为A549细胞单独注射组（A549组）、hUCMSCs单独注射组（MSCs组）、A549细胞与正常人皮肤成纤维细胞（skin fibroblasts,SKs）共同注射组（A549+SKs组）、hUCMSCs与A549细胞共注射组（A549+MSCs组）。HE染色和免疫组织化学染色确定hUCMSCs注射裸鼠皮下结节性质;流式细胞分选技术分选出各组移植瘤瘤组织中的A549细胞;实时荧光定量PCR和Westernblot检测A549细胞中上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关分子标志物的表达差异。结果 hUCMSCs注射后,hUCMSCs发生恶性分化,hUCMSCs与A549细胞共注射后肺癌移植瘤体积明显大于单独A549注射组和A549与SKs共注射组;2只A549与hUCMSCs共注射组裸鼠出现了肺癌肝脏转移,而A549组与A549+SKs组的全部6只裸鼠均没有发现肝脏转移。A549与MSCs共注射组A549细胞中上皮表型特征分子E-cadherin、β-catenin mRNA相对表达量和β-catenin蛋白表达水平高于A549组与A549+SKs组,E-cadherin蛋白表达水平明显高于A549+SKs组,间质表型特征分子N-cadherin和vimentin蛋白表达水平明显低于A549组与A549+SKs组,EMT转录调控因子twist蛋白表达水平低于A549组与A549+SKs组。结论 hUCMSCs可以自我恶性分化;hUCMSCs能促进肺癌A549细胞移植瘤的生长与转移;hUCMSCs增强A549细胞侵袭、转移的机制不是通过诱导A549细胞发生EMT（上皮-间质转化）。

• 出版日期2017
• 单位蚌埠医学院第一附属医院