何首乌中8种成分在大鼠肝微粒体体系中的肝毒性研究

作者：汪祺; 戴忠; 王亚丹; 马双成

来源：中国药学杂志, 2018, 53(08): 589-593.

• 肝毒性
• UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1
• 代谢酶
• 大鼠肝微粒体
• 表观抑制常数
• 中药安全性

目的以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中8种单体成分肝毒性。方法以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外大鼠肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小,并寻找构效关系。结果 8种待测单体成分在大鼠肝微粒体(RLM)体系中对UGT1A1酶的抑制情况分别为:大黄素-8-O-葡萄糖苷(中等强度抑制)>大黄素(中等强度抑制)>羟基大黄素(中等强度抑制)>儿茶素(弱抑制)>没食子酸(无抑制)>大黄素甲醚(无抑制)>大黄酸(无抑制)>大黄素-6-O-葡萄糖苷(无抑制)。且存在构效关系,推测6位羟基为活性必需基团。结论本实验所建立的体外研究方法稳定可行。实验结果证明,酶抑制作用存在一定的结构选择性,为预测同类结构对酶活性作用提供实验基础

• 出版日期2018
• 单位中国食品药品检定研究院