卡托普利对异丙肾上腺素所致心力衰竭大鼠心室重构及内质网应激、PLGF的影响

作者：王赛; 宋小争; 郑玲玲; 孙迪

来源：临床和实验医学杂志, 2018, 17(01): 18-22.

• 大鼠
• 心力衰竭
• 心室重构
• 凋亡
• 纤维化
• 内质网应激

目的探讨卡托普利对异丙肾上腺素(ISO)所致心力衰竭大鼠心室重构的影响及其部分作用机制。方法雄性Wistar大鼠150只随机分为对照组、模型组及实验组(均n=50)。采用ISO皮下注射法制备心力衰竭大鼠模型,实验组在造模基础上给予卡托普利50 mg/(kg·d)灌胃,对照组、模型组给予相同体积0.9%Na Cl溶液灌胃,连续给药4周,每组分别在干预前、干预14周末处死10只大鼠。在每次处死大鼠前行高频超声心动图检查,测定各项心功能指标;采用Masson染色测定心室肌组织胶原容积分数(CVF);采用TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡指数(AI);采用ELISA法检测各组大鼠心室肌组织结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达;采用Western blot技术检测各组大鼠心室肌组织心肌细胞葡萄糖调节蛋白(GRP)78、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及胎盘生长因子(PLGF)表达。结果 (1)与对照组相比,模型组大鼠在干预14周末心脏彩超结果显示左室重构各项指标均出现异常(P<0.05),实验组大鼠在干预24周末心脏彩超结果显示左室重构各项指标均有明显改善(P<0.05);(2)与对照组相比,模型组在干预2周末CVF、AI均明显升高,且随着干预实验的延长而升高,差异有统计学意义(P<0.05),与模型组相比,实验组大鼠在干预24周末CVF、AI均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);(3)与对照组相比,模型组GRP78在干预1周末明显升高,随着干预时间的延长表达逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组在干预2周末PLGF、CTGF、MMP-2、MMP-9及CHOP表达均明显升高,且随着干预时间的延长表达逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);(4)与模型组相比,实验组大鼠在干预后在不同时间点GRP78、CHOP、PLGF、CTGF、MMP-2、MMP-9均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡托普利可抑制异丙肾上腺素所致心力衰竭大鼠不同时间点GRP78、CHOP、PLGF、CTGF、MMP-2及MMP-9的表达,从而起到抑制心肌细胞凋亡、纤维化的作用,进而达到逆转心室重构、改善心功能的目的。

• 出版日期2018
• 单位胜利油田中心医院