跨膜蛋白88对缺血-再灌注小鼠心肌纤维化的影响及机制研究

作者：李雪; 张静; 刘紫东^*; 付伟; 韩丽秋

来源：中国急救医学, 2021, 41(04): 341-346.

• 跨膜蛋白（TMEM88）
• Wnt/β-catenin信号通路
• 缺血-再灌注
• 心肌纤维化

目的探讨跨膜蛋白(transmembrane protein 88,TMEM88)对缺血-再灌注小鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的影响及可能机制研究。方法将36只SPF级C57小鼠随机分为对照组(Control组)、心肌缺血-再灌注模型组(Ischemia reperfusion,I/R组)和心肌缺血-再灌注模型+TMEM88组(I/R+TMEM88组)。采用对左冠状动脉前降支结扎的方法构建缺血-再灌注小鼠模型。利用超声心动图检测各组小鼠心功能; Masson染色检测各组小鼠心脏病理学变化并测定胶原容积分数(Collagen volume fraction,CVF);蛋白免疫印迹(Western blot)法检测β-连环蛋白(β-catenin)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达情况。结果与Control组比较,I/R组小鼠LVEDD和LVEDV明显增高[LVEDD(mm):3.37±0.25 vs. 4.28±0.56,LVEDV(mm):46.89±8.20 vs. 83.80±22.48],LVFS和LVEF明显降低[(LVFS:(%) 30.33±3.18 vs. 20.71±2.82,LVEF(%):58.77±4.55vs. 42.44±4.80],CVF升高(%:4.06±0.74 vs. 29.54±1.32),β-catenin及α-SMA表达明显增加(β-catenin:0.35±0.17 vs. 0.74±0.14,α-SMA:0.39±0.21 vs. 0.85±0.30),Ecadherin表达减少(0.54±0.16 vs. 0.28±0.10),差异均有统计学意义(P <0.05);与I/R组比较,I/R+TMEM88组小鼠LVEDD和LVEDV减低[LVEDD(mm):4.28±0.56 vs. 3.85±0.29,LVEDV(mm):83.80±22.48 vs. 64.27±11.59],LVFS和LVEF增高[LVFS(%):20.71±2.82vs. 24.14±3.79,LVEF(%):42.44±4.80 vs. 48.53±6.14),CVF降低(%:29.54±1.32 vs.25.06±3.62),β-catenin及α-SMA表达减少(β-catenin:0.74±0.14 vs. 0.58±0.10,α-SMA:0.85±0.30 vs. 0.59±0.11),E-cadherin表达增加(0.28±0.10 vs. 0.41±0.05),差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 TMEM88能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性改善缺血-再灌注小鼠的心肌纤维化程度。

• 出版日期2021
• 单位锦州医科大学