超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法测定硝苯地平中痕量基因毒性杂质

作者：郭常川; 谭会洁; 刘琦; 巩腾飞; 王雪; 王程霖; 徐玉文

来源：色谱, 2021, 1-7.

• 超高效液相色谱
• 高分辨质谱
• 基因毒性
• 硝苯地平
• 杂质

建立了测定硝苯地平中基因毒性杂质2、6和12的超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Orbitrap HRMS）。样品以甲醇为溶剂,提取后直接进样分析。采用ACE EXCELTM 3 C18-AR色谱柱（150 mm×4.6 mm, 3μm）分离,流动相为甲醇-0.1%甲酸水（65∶35, v/v）,等度洗脱。质谱部分采用电喷雾电离（ESI）源。采用正离子平行反应监测（PRM）扫描模式,质谱分辨率为35 000 FWHM,杂质2、6、12的[M+H]+母离子准确质量数分别为m/z 347.123 0、361.102 6、347.123 0,提取[M+H]+碎片离子准确质量数分别为m/z 315.096 8、298.106 9、315.096 8,归一化碰撞能量（NCE）分别为10%、42%、10%,外标法定量。对方法进行了详细的方法学验证,结果表明,该法专属性良好,溶剂对杂质测定无干扰;杂质2、6、12质量浓度与其峰面积在0.2～100 ng/mL范围内呈现良好的线性关系,相关系数（r）均≥0.999 8;杂质2、6、12在低、中、高3个水平下的回收率为96.9%～105.0%, RSD为1.21%～5.12%,检出限均为0.05 ng/mL,定量限均为0.2 ng/mL。应用该方法对3批硝苯地平样品中的杂质2、6、12进行测定,3批样品均未检出杂质6,但均检出杂质2和杂质12,其检出量未超过限度。该方法灵敏、快速、准确,操作简便,可为药企对硝苯地平的质量控制提供参考,并为药监部门的监管提供有力的技术支持。

• 出版日期2021-9-15
• 单位山东省食品药品检验研究院; 山东大学