摘要

目的 通过网络药理学筛选相关靶点,探讨钩藤碱(RHY)改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼学习能力的机制。方法 在相关数据库中寻找RHY和AD的靶点,使用Venny2.1.0得到两者的交集靶点,DAVID数据库对10个枢纽基因进行GO和KEGG富集分析,AutoDock Tools软件和PyMol软件进行分子对接。通过分析AlCl3诱导的AD斑马鱼的行为轨迹并检测脑组织相关蛋白进行验证。通过检测冈田酸(OA)诱导的SH-SY5Y细胞内相关蛋白深入探讨机制。结果 得到RHY和AD的交集靶点238个,RHY与MAPK1具有良好的结合,作用AD的潜在通路有MAPK信号通路等。结果显示RHY可以下调AD斑马鱼脑内p-p38水平,提高OA诱导SH-SY5Y细胞的存活率,增加N-Cadherin表达,下调Aβ、JLP、p-JNK、p-p38、p-tau的表达。结论RHY可能通过N-Cadherin/JNK/p38MAPK通路进而改善AD斑马鱼的学习能力。