卡托普利对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

作者：孟祥龙; 刘艳存; 陈鑫森; 高玉雷; 柴艳芬^*

来源：天津医科大学学报, 2022, 28(05): 503-507.

• 卡托普利
• 脓毒症
• 核转录因子-κB
• 心肌损伤

目的：研究卡托普利对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法：按随机数字表法将48只雄性C57BL/6J小鼠（6～8周龄）分为4组：对照组（Control组）、卡托普利组（Captopril组）、脂多糖组（LPS组）、卡托普利+脂多糖组（Captopril+LPS组），每组12只。实验前30 min,Captopril组和Captopril+LPS组预先经腹腔给予卡托普利（50 mg/kg）处理，Control组和LPS组给予等量生理盐水对照。采用腹腔注射脂多糖（LPS,15 mg/kg）的方法制备脓毒症模型（LPS组和Captopril+LPS组），Control组和Captopril组给予等量生理盐水。各组于制模后12 h采集标本，采用无创尾套测压法测量小鼠平均动脉压（MAP），酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，HE染色观察心肌组织病理形态改变，高分辨小动物超声成像系统检测心功能，Western印迹检测心肌组织磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果：造模后12 h,Captopril组各项指标与Control组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。与Control组相比，LPS组MAP下降（q=4.377,P<0.05）；血清IL-6、TNF-α水平明显升高（q=4.966、10.440，均P<0.05）；左室射血分数（LVEF%）、左室短轴缩短率（LVFS%）水平明显降低（q=6.104、6.390，均P<0.01）；心肌纤维断裂，间质水肿，炎性细胞浸润加重；心肌组织p-NF-κB p65蛋白表达水平明显升高（q=12.430,P<0.001）。和LPS组比较，Captopril+LPS组MAP差异无统计学意义（q=2.617,P>0.05）；血清IL-6、TNF-α水平下降（q=4.085、5.721，均P<0.05）;LVEF%、LVFS%水平升高（q=4.366、4.297，均P<0.05）；心肌损伤病理改变减轻；心肌组织p-NF-κB p65蛋白表达水平下降（q=5.124,P<0.01）。结论：卡托普利可能通过抑制核因子-κB的活化，减少炎性细胞因子（IL-6和TNF-α）产生，抑制脓毒症引起的心肌炎症，从而减轻脓毒症心肌损伤。

• 出版日期2022
• 单位天津医科大学总医院