阿哌沙班中3个杂质的合成研究

作者：范巧云; 高立国; 韩学文; 穆帅; 王以富; 梁兴运; 张晓军; 闫少杰

来源：现代药物与临床, 2016, 31(08): 1125-1128.

• 阿哌沙班
• 杂质
• 2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯
• 5
• 6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮 apixaban
• impurity
• 2-chloro-2-[2-(4-methoxyphenyl) hydrazono]acetate
• 6-dihydro-3-(4-morpholinyl)-1-[4-(2-oxo 1-piperidinyl)phenyl]-2(1H)-pyridinone

目的设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料,经过环合和水解反应得到目标化合物1,化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果合成了目标化合物,并利用MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证了结构:目标化合物1~3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。

• 出版日期2016
• 单位天津药物研究院有限公司; 河南大学