卡那单抗治疗NLRP3基因突变相关自身炎症性疾病4例并文献复习

作者：何孝亮; 陈雨青^*; 孙利; 李国民; 刘海梅; 徐达良; 陈登环; 高雨彤; 沈杨; 杭守伟

来源：中华风湿病学杂志, 2023, 27(11).

• 关节炎, 青少年
• NLR家族, 热蛋白结构域包含蛋白3
• 遗传性自身炎症性疾病

目的报告4例核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域3(NLRP3)基因突变自身炎症性疾病, 总结该病临床特点、基因型及其治疗过程, 提高临床儿科医生对该病认识。方法回顾性分析2016—2021年安徽省儿童医院确诊4例NLRP3突变自身炎症性疾病病例, 结合临床特点、基因报告、文献复习回顾性分析NLRP3相关自身炎症性疾病临床特点、治疗进展。结果① 4例患儿均为男性, 例1、2、3例患儿出生后即起病, 例4患儿出生后6个月起病。均表现周期性发热、反复荨麻疹样皮疹、突额、鞍鼻, 发作期WBC、ESR、CRP升高, 发作间期正常, 抗感染治疗无效。②4例患儿基因检测均为NLRP3突变, 例1、2、3患儿均为自身杂合突变, 父母为野生型, 例1患儿变染色体位置为Chr1:247587658, 外显子c913(exon3)G>A, 蛋白质第305位天冬氨酸(Asp)转变为天冬酰胺(Asn)。例2、3患儿突变染色体位置均为Chr1:247588072, 核酸改变为c1327(exon3)T>C, 氨基酸改变为p.Y443H;例4患儿为体细胞杂合突变, 父母为野生型, 突变染色体位置为Chr1:247587658, 外显子c913(exon3)G>A, 蛋白质第305位Asp转变为Asn。③例1、2、3患儿初期接受糖皮质激素、NSAIDs治疗, 但作用有限, 后期接受IL-1拮抗剂治疗后无发热、皮疹、关节肿痛, 复查炎性指标基本正常;例4患儿接受NSAIDs、甲氨蝶呤治疗, 无效, 接受托珠单抗治疗后效果不佳,接受卡纳单抗治疗后, 无发热、皮疹, 无关节痛。结论①NLRP3相关自身炎症性疾病可出现周期性发热、荨麻疹、关节受累, 严重可累及中枢神经系统及脏器淀粉样变性。早期易被误诊为全身型幼年特发性关节炎。② NLRP3基因突变相关自身炎症性疾病为IL-1介导自身炎症性疾病, NSAIDs、糖皮质激素、慢性抗风湿药物作用有限, IL-1拮抗剂治疗该病疗效明确。

• 出版日期2023
• 单位安徽省儿童医院; 复旦大学附属儿科医院