一个两次妊娠外生殖器畸形胎儿家系的临床遗传学分析

作者：张亚南; 席惠; 方芳; 贾政军; 庞佳伦; 邝海燕; 张巍; 彭莹^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(01): 76-80.

• 外生殖器畸形
• 肾上腺皮质增生
• 产前诊断
• 染色体核型分析
• CYP21A2基因

目的 明确一个两次妊娠外生殖器畸形胎儿家系的遗传病因，为有效遗传咨询提供依据。方法 对引产胎儿进行脐血染色体核型分析、超声检查、尸体解剖，以及CYP21A2基因突变检测并验证变异来源。结果 脐血染色体核型为46,XX,inv(9)(p11q13)，超声检查提示胎儿外生殖器畸形，肾上腺增大，尸检结果与超声检查一致，病检提示儿肾上腺皮质微囊性增生。CYP21A2基因突变检测结果提示引产胎儿存在30 kb大片段纯合缺失，其父母均为携带者。该基因同时检测到11个纯合变异，分别为c.92C> T(p.P31L),c.293-13C> G,c.332＿339del8(p.G111Vfs*21),c.518T> A(p.I173N),c.710T> A(p.I237N),c.713T> A(p.V238E),c.719T> A(p.M240K),c.844G> T(p.V282L),c.923dupT(p.L308Ffs*6)、c.955C> T(p.Q319*)和c.1069C> T(p.R357W)，这些变异遗传自胎儿的父亲和母亲，提示CYP21A2基因30 Kb纯合缺失形成CYP21A1P/CYP21A2嵌合基因，从而导致CYP21A2基因失活。结论 CYP21A2基因突变是21-羟化酶缺乏症的致病原因，导致该家系两次妊娠外生殖器畸形胎儿。联合脐血染色体核型分析、产前超声检查以及尸体解剖验证，运用合适的遗传基因检测方案，明确了遗传病因，为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了重要依据。

• 出版日期2023
• 单位湖南省妇幼保健院; 广州嘉检医学检测有限公司