不同浓度β-淀粉样蛋白寡聚体的毒性差异

作者：刘郁东; 梁直厚; 孙圣刚; 乔娴

来源：卒中与神经疾病, 2010, 17(06): 323-325+329.

DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2010.06.001

• 阿尔茨海默病
• β-淀粉样蛋白寡聚体
• 钙蛋白酶
• 蛋白激酶A
• 磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

目的探讨不同浓度的β淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)寡聚体毒性的差异。方法 0.5μmol/L,1μmol/L,1.5μmol/L,2μmol/L,2.5μmol/L,3μmol/L的Aβ1-42寡聚体(A-βderived diffusible ligands,ADDLs)处理PC12细胞(大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞),western blot检测钙蛋白酶(calpain)的激活程度,蛋白激酶A的催化亚基(catalytic subunits of cAMP-dependent kinase,PKA-C)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphory lated cAMP response element binding protein,pCREB)的表达水平。结果所有浓度的ADDLs均导致pCREB的下降(P<0.05),但均未影响PKA-C的含量(P>0.05)。0.5μmol/L,1μmol/L,1.5μmol/L的ADDLs导致pCREB的下降与calpain的激活无关,而2μmol/L,2.5μmol/L,3μmol/L的ADDLs导致pCREB的下降与calpain激活有关。结论不同浓度ADDLs通过不同毒性通路导致pCREB下降:高浓度的ADDLs通过激活calpain,而低浓度ADDLs则可能通过其他途径,但两者均未通过影响PKA-C的含量来降低pCREB水平。

• 出版日期2010
• 单位华中科技大学同济医学院附属协和医院; 神经内科