超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中非索非那定的浓度及其应用

作者：周玄; 张燕; 罗廷顺; 曹昌娥; 杨强丽; 赖泳^*

来源：中国医院药学杂志, 2018, 38(16): 1707-1711.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2018.16.09

• 非索非那定
• 超高效液相色谱-串联质谱法
• 药动学

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定人血浆中非索非那定的浓度,并用于灯盏花素对人P-糖蛋白体内活性影响的研究。方法:200μL血浆经500μL乙腈沉淀蛋白后,采用Waters ACQUITY UPLC?BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为色谱柱,以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1;质谱采用电喷雾正离子模式离子化(ESI+)和多反应监测模式(MRM)扫描,非索非那定和苯海拉明(内标)的定量离子对分别为m/z502.2→466.5和m/z256.1→167.1。结果:非索非那定和苯海拉明的保留时间分别为2.19 min和1.89 min。人血浆中非索非那定的提取回收率、方法过程效率和基质效应均值分别为84.3%89.6%、86.3%90.8%和101.2%104.2%;线性范围为1.001 000 ng·mL-1(r=0.999 5);日内、日间精密度RSD≤10.9%,准确度RE%为-7.6%5.0%;稳定性RSD和RE均在±15%内。18名志愿者给予灯盏花素或安慰剂后,非索非那定的达峰浓度Cmax为(699±321)vs(710±331)ng·mL-1、0到24 h的血浆浓度-时间曲线下面积AUC0-24为(2 687.3±1 188.8)vs(3 015.0±1 550.2)ng·h·mL-1、表观口服清除率CL/F为(51.3±23.8)vs(49.6±26.3)L·h-1。结论:建立的基于UHPLC-MS/MS测定人血浆中P-糖蛋白底物非索非那定浓度的分析方法灵敏、简单,并成功应用于灯盏花素对人P-糖蛋白体内活性影响的研究。

• 出版日期2018
• 单位大理大学第一附属医院; 大理大学; 大理州质量技术监督综合检测中心