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摘要
踝蛋白(Talin)的F0结构域与Ras相关蛋白1b(Rap1b)的结合对血栓形成至关重要。然而Talin作为一种力敏感蛋白，力能否调控Talin-F0/Rap1b的相互作用以及如何调控，尚不明晰。为探究力对TalinF0/Rap1b结合亲和力的影响以及相应动力学机制，采用拉伸分子模拟的手段，以Talin-F0/Rap1b复合物结构为对象，观察并比较分析不同作用力下复合物功能-构象信息的变化情况。结果表明，复合物受力解离过程至少存在两种路径且两者机械强度有显著差异，决定机械强度差异的关键事件是F0结构域的β4片层是否从原先的β1-β4片层平行结构被拉出。随着力的增大，复合物的相互作用将先增强后减弱，表现出“逆锁-滑移键”的特性。ASP54-ARG41、GLN18-THR65这两对残基的相互作用受到力学信号的调控，20 pN的机械力能显著增强这些残基的作用指数，从而导致复合物结合亲和力大幅提升。本研究预报了胞内环境中力对Talin-F0/Rap1b相互作用的调控机制，为相关疾病的治疗和药物的开发提供了新的思路。
