BACE1-siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆和相关蛋白表达的影响

作者：张璇; 杨叶雅; 蔡青青

来源：中国新药杂志, 2015, 24(22): 2612-2617.

• 阿尔茨海默病
• RNA干扰
• 纳米复合物
• 非病毒基因载体
• 脑靶向

目的:探讨尾静脉注射分枝状聚谷氨酸-聚丙烯亚胺-乳铁蛋白/β分泌酶小干扰RNA(MP-PPILf/BACE1-si RNA)纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠学习、记忆能力和β分泌酶(BACE1)、β淀粉样蛋白(Aβ)的蛋白表达量的影响。方法:将24只6月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、MP-G1.0PPI组、MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组,每组6只。模型组给予生理盐水,其他3组分别多次通过尾静脉注射纳米复合物,同月龄同背景C57BL/6J小鼠6只作为正常对照组。给药后1周,各组进行Morris水迷宫实验检测行为学改变,蛋白质印迹法(Western blotting)检测脑组织中BACE1和Aβ的蛋白表达量。结果:与模型组相比,MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,游泳距离明显减小(P<0.05);穿越平台的次数增加,但无显著性差异。同时,MP-G1.0PPI组的BACE1及Aβ的蛋白表达量有显著性下降(P<0.05);MP-G1.0PPI-Lf(20:1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组的蛋白表达量降低更为明显,结果有显著性差异(P<0.01)。结论:尾静注射MP-PPI-Lf/BACE1-si RNA纳米复合物能提高阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力,同时可使BACE1及Aβ的蛋白表达量下降。

• 出版日期2015
• 单位中国科学院深圳先进技术研究院; 深圳市精神卫生中心