一个遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系表型与基因突变分析

作者：陈丹; 郑晓勇; 姜也; 谢耀盛; 金艳慧^*

来源：中国优生与遗传杂志, 2023, 31(10): 2154-2157.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.10.004

• 缺失突变
• F5基因
• 凝血因子Ⅴ缺陷
• 致病突变
• 多态性

目的 对一个由F5基因复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅴ（FⅤ）缺陷症家系进行表型和基因型分析，探讨其分子致病机制。方法 检测先证者及其家系成员（共3代7名成员）凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FⅠB）、凝血酶时间（TT）、血浆FⅤ活性（FⅤ:C）、FⅤ抗原（FⅤ:Ag）及其他相关凝血指标以明确诊断。通过自动校正凝血酶曲线法检测凝血酶生成量；用DNA直接测序法分析先证者F5基因的全部外显子、侧翼、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域；并用相应的生物信息学软件分析突变对蛋白功能的影响。结果先证者PT和APTT较正常对照明显延长，分别为17.9s/13.2s和46.9s/36s;FⅤ:C和FⅤ:Ag显著下降，分别为24%和28%；其父亲(Ⅰ1)、母亲(Ⅰ2)、妹妹(Ⅱ3)和儿子(Ⅲ1)FⅤ:C和FⅤ:Ag水平均有不同程度下降。基因分析显示，先证者第13号外显子存在c.2390＿2390delC杂合缺失突变（p.Pro798Leufs*13）以及第25号外显子存在c.6665A>G杂合错义突变（p.Asp2222Gly）；其父亲和妹妹为c.2390＿2390delC杂合子，母亲和儿子为c.6665A>G杂合子。先证者凝血酶生成延迟和达峰时间比值明显增高；在线生物信息学软件提示这些突变会引起相应的疾病。结论p.Pro798Leufs*13杂合缺失突变和p.Asp2222Gly杂合错义突变可能与该家系血浆FⅤ水平降低有关。

• 出版日期2023
• 单位温州医科大学附属第一医院