CQ止痛复方中青藤碱和川芎嗪的脑通透性研究

作者：李涛; 赵小亮; 聂颖兰; 焦玥; 刘洋; 张美玉; 李玉娟; 王志国; **巧^*

来源：药学学报, 2019, 54(12): 2308-2315.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0515

• 青藤碱
• 川芎嗪
• 脑通透性
• 血脑屏障
• 转运体

建立给予CQ止痛复方(Chuanxiong Qingfengteng mixture, CQM)后大、小鼠血浆、脑组织及细胞液等生物样品中青藤碱和川芎嗪的UHPLC-UV定量分析方法,并研究这两种组分的脑通透性。分析方法经选择性、线性范围、准确度、精密度、稳定性等考察确证适合以上生物样品中青藤碱和川芎嗪的测定。大鼠和小鼠静脉注射CQM, 5 min～2 h在脑脊液和脑组织均能检测到青藤碱和川芎嗪,且脑组织与脑脊液的浓度具有强烈的相关性(Pearson’s R>0.86, P<0.001);其中,川芎嗪的脑组织/血浆分配系数高于青藤碱。血浆游离分数青藤碱为78.92%,川芎嗪为34.07%,且在各自浓度范围内血浆蛋白结合率无明显依赖性。Caco-2细胞孵育CQM,青藤碱和川芎嗪在细胞单层膜上表观渗透系数(Papp)分别为1.30和3.64×10-6 cm·s-1,属中通透性和高通透性化合物;联用P-糖蛋白(P-gp)抑制剂后,各组分Papp均未增加。上述结果表明CQM各组分能快速通过血脑屏障;川芎嗪的脑通透性高于青藤碱;各组分的跨膜转运可能不受P-gp等外排转运体的影响。本研究所有动物实验过程和动物关怀均遵守中华人民共和国《实验动物管理条例》,并得到中国中医科学院医学实验中心伦理委员会的批准。

• 出版日期2019
• 单位中国中医科学院医学实验中心