摘要
目的探讨PI3Kγ抑制剂AS605240抗小鼠乳腺癌的效果与相关机制。方法选择BALC小鼠30只,通过皮下注射4T1小鼠乳腺癌细胞株建立乳腺癌小鼠模型,肿瘤形成后30只BALC小鼠分为对照组、空载组与AS605240组各10只,对照组口服与AS605240组等体积DMSO;空载组口服Ad-vector、DMSO溶液各10μL;AS605240组口服AS605240溶液10μL,观察、记录肿瘤组织变化情况并进行蛋白杂交分析。结果治疗后各组BALC小鼠均未死亡,AS605240组肿瘤体积为(378.41±56.11)mm3,小于空载组(2 533.42±123.33)mm3和对照组(2 440.42±186.48)mm3,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后AS605240组的细胞凋亡指数为(22.81±3.12)%,高于空载组与对照组的(3.79±1.33)%和(3.29±1.92)%,差异有统计学意义(P<0.05)。蛋白质印迹检测显示,与空载组、对照组对比,治疗后AS605240组肿瘤组织标本的PCNA、CyclinD1、Caspase-3蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PI3Kγ抑制剂AS605240在体内具有一定的抑制小鼠乳腺癌增殖的作用,可促使肿瘤组织细胞凋亡,其作用机制可能与调节PCNA、CyclinD1、Caspase-3表达有关。
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单位四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川省医学科学院·四川省人民医院