卡托普利及氯沙坦对百草枯中毒大鼠肺纤维化和肺组织PlGF表达的影响

作者：郑敏辉; 戴木森; 林立芳

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2017, 35(09): 656-662.

• 百草枯
• 大鼠
• 肺纤维化
• 胎盘生长因子

目的探讨百草枯(PQ)中毒大鼠肺纤维化模型中胎盘生长因子(PlGF)的表达及卡托普利(Captopril)、氯沙坦(Losartan)对PQ中毒肺纤维化的干预作用。方法 84只健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组、单纯染毒组(PQ)、卡托普利治疗组和氯沙坦治疗组,每组分别观察7、14和28 d。单纯染毒组和两组治疗组于实验开始一次性PQ(40 mg/kg)灌胃染毒而对照组予以等量的生理盐水灌胃,而后两个治疗组每日分别予以卡托普利(60 mg/kg)、氯沙坦(10 mg/kg)灌胃,对照组和单纯染毒组则以等量生理盐水灌胃。取肺组织行半定量的病理组织学检查、羟脯氨酸测定,并利用RT-PCR和免疫组化方法测定PlGFmRNA和蛋白水平的表达。结果 PQ染毒后大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高,肺组织羟脯氨酸含量明显增高。卡托普利和氯沙坦治疗组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分均较单纯染毒组减轻,7、14 d时卡托普利和氯沙坦治疗组肺泡炎积分与PQ组的差异有统计学意义(P<0.05);28 d时卡托普利和氯沙坦治疗组肺纤维化积分均与PQ组的差异有统计学意义(P<0.05)。3个时点卡托普利治疗组、氯沙坦治疗组羟脯氨酸含量均较PQ组明显降低,差异有统计学意义(均P<0.01)。PQ组肺组织PlGF mRNA表达明显增高,7、14、28 d分别1.28±0.29、0.80±0.07、0.65±0.13,均高于对照组(0.10±0.01、0.10±0.01和0.10±0.01),3个时点两治疗组的PlGF mRNA表达均较PQ组降低,卡托普利治疗组分别为0.94±0.04、0.71±0.09、0.52±0.24、氯沙坦治疗组分别为0.80±0.12、0.66±0.11、0.51±0.03,7、14 d两个治疗组PlGF mRNA与PQ组的差异有统计学意义(均P<0.05)。PQ组肺组织PlGF免疫组化阳性指数明显增高,均高于对照组,3个时点两治疗组的PlGF免疫组化阳性指数均较PQ组降低,7d时点两个治疗组PlGF免疫组化阳性指数均与PQ组的差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 PQ中毒大鼠肺组织PlGF表达明显上调,卡托普利、氯沙坦对PQ中毒大鼠肺损伤、肺纤维化程度有一定改善作用,下调肺组织PlGF mRNA和蛋白表达。

• 出版日期2017
• 单位武警福建总队医院; 福建医科大学