脐带间充质干细胞改善自身免疫性肝炎免疫微环境的机制

作者：余丽娜; 阎升光; 谢丹; 高升; 叶政; 陈姿任; 王梓桦; 欧阳石^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(12): 1466-1472.

• UCMSCs/PBMCs共培养系统
• 肝脏免疫微环境
• RNA-seq
• Th17/Treg平衡
• TGF-β信号通路

目的 探讨脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)免疫微环境的影响及潜在的调控机制。方法 将AIH患者外周血单个核细胞(PBMCs)与UCMSCs分别以10∶1(Co-culture 1)或5∶1(Co-culture 2)的比例共培养。流式细胞术检测Th17、Treg及Th17/Treg比值；ELISA检测上清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-17(IL-17)和IL-6的水平。运用RNA-seq筛选PBMCs共培养前后的差异基因，富集前15个表达量最高的mRNA进行后续生物信息分析。Western blot和RT-qPCR测定Foxp3、RORγt表达水平。结果 UCMSCs显著降低CD3+CD8-IL-17A+Th17比例，增加CD25+Foxp3+CD4+Treg比例。与PBMCs组相比，Co-culture 2组的TGF-β1显著上调(P <0.01),IL-17和IL-6显著下调(P <0.05)。转录组测序分析发现转录因子主要集中在免疫应答及T细胞激活等领域；其中SMAD3和STAT3占据较核心的地位。蛋白和mRNA检测显示，Co-culture 2组Foxp3和SMAD3的表达水平显著上调(P <0.05),RORγt和STAT3的表达水平显著下调(P <0.05)。结论 UCMSCs通过TGF-β通路促进Th17向Treg细胞分化，抑制炎症反应改善肝脏免疫微环境。

• 出版日期2023
• 单位公共卫生学院; 华北理工大学; 广州医科大学附属第五医院