坎地沙坦通过抑制ERKs信号通路改善机械刺激诱导的心肌细胞肥大

作者：裘琳; 刘异; 李娟; 刘东; 郑恒; 周宁; 杜光^*

来源：中国医院药学杂志, 2014, 34(12): 994-997.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2014.12.11

• 坎地沙坦
• 机械刺激
• 心肌肥大
• 细胞外调节蛋白激酶

目的:探讨坎地沙坦改善机械刺激诱导的心肌细胞肥大的效应及机制。方法:体外培养新生大鼠心肌细胞,接种在特制的硅胶皿上。按数字编码随机分为对照组、机械刺激组和机械刺激+坎地沙坦干预组。牵张硅胶皿(延伸120%)30 min构建机械刺激诱导的心肌细胞肥大模型,以3 H掺入法检测各组心肌细胞蛋白合成率,α-MHC免疫荧光染色以激光共聚焦成像测算心肌细胞表面积。以Real-time PCR和Western-Blot检测心肌细胞中心房利钠肽(ANP),骨骼肌α-肌动蛋白(SAA)基因和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(ERKs)表达变化。结果:坎地沙坦显著改善了机械刺激所致的心肌细胞表面积(1.78±0.13 vs 3.16±0.28,P<0.05)和蛋白合成率(4.15±0.44 vs 6.75±0.71,P<0.05)增加以及ANP(2.21±0.27 vs 4.1±0.93,P<0.05)和SAA(5.45±0.6 vs 7.4±1.43,P<0.05)的表达上调,也显著降低了机械刺激诱导的ERKs磷酸化(3.85±0.33 vs 6.68±0.86,P<0.05)。结论:坎地沙坦可通过抑制ERKs磷酸化改善机械刺激诱导的心肌细胞肥大反应。

• 出版日期2014
• 单位华中科技大学同济医学院附属同济医院