MTHFR基因单核苷酸多态性与下肢动脉粥样硬化的关联研究

作者：林小凤; 李红娜; 石鹤坤; 林雪玉; 陈锦珊; 费燕

来源：中国药师, 2016, 19(10): 1821-1825.

• 下肢动脉粥样硬化
• 亚甲基四氢叶酸还原酶基因
• 病例对照研究
• 多态性
• 关联分析

目的:研究汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene-tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与下肢动脉粥样硬化(lower extremity atherosclerotic disease,LEAD)的相关性。方法:收集福建省闽南地区384例(LEAD者224例,健康者160例)的临床资料及外周血;LEAD检查采用踝肱指数(ABI)、趾肱指数(TBI)、多普勒彩超和其他影像学检查等手段;选取MTHFR基因rs1801133、rs1801131、rs2274976、rs4846048、rs3737966、rs1537515、rs4846049、rs3834044、rs13306561和rs3737964等10个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight,MALDI-TOF)的基因分型。结果:10个SNP位点均符合HardyWeinberg平衡;rs4846048与rs3737966等37个位点之间存在明显连锁不平衡现像(D’均大于0.9);MTHFR基因GCCTCGGAAT单倍型在LEAD和正常组的分布差异有统计学意义(P=0.02);等位基因频率的χ2检验显示rs1801131(OR=1.287);rs4846048(OR=1.844,P=0.02);rs3737966(OR=1.339);rs4846049(OR=1.314)和rs3737964(OR=1.522);且rs4846048位点的趋势χ2检验(cochran-armitage trend test,TREND)、显性基因检验(Dominant gene action test,DOM)均显示LEAD与正常组之间分布频率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MTHFR基因rs1801131、rs4846048、rs3737966、rs4846049和rs3737964等5个位点可能与LEAD的易感性相关,其中rs4846048基因突变可能是LEAD致病性的危险因素之一。

• 出版日期2016
• 单位解放军第175医院; 厦门大学附属东南医院