平肝止痫复方联合卡马西平通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路对难治性癫痫大鼠神经元损伤的影响

摘要

目的:探讨平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫大鼠神经元损伤的作用及机制。方法:将海人酸和苯妥英钠诱导制备的难治性癫痫大鼠分成模型组、卡马西平组、平肝止痫复方联合卡马西平组,另设假手术组。各组大鼠给予药物或生理盐水灌胃,每天1次,连续给药28 d后采用苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠海马病理变化;ELISA试剂盒检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β1的含量;TUNEL法观察海马组织的凋亡变化;qPCR及IHC法检测海马组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子κB(NF-κB)和Toll样受体4(TLR4)的mRNA及蛋白表达变化。结果:与模型组相比,卡马西平组及联合用药组大鼠海马组织病理损伤减轻及细胞凋亡率下降,HMGB1、TLR4和NF-κB的表达量均显著下降(P<0.05),大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量均显著下降,TGF-β1的含量则显著增加(P<0.05);与卡马西平组比较,联合用药组大鼠海马组织病理损伤减轻,细胞凋亡率显著下降(P<0.05),HMGB1、TLR4和NF-κB的表达量也均下降,血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均下降,TGF-β1含量则显著增加(P<0.05)。结论:平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫大鼠神经元有保护作用,其具体机制可能与调节HMGB1/TLR4/NF-κB通路抑制炎症反应有关。

关键词