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摘要
目的了解实验性糖尿病大鼠肾组织中核转录因子-kappa B(NF-κB)表达与肾功能损害关系,观察尼克酰胺对NF-κB的影响。方法45只Wistar大鼠中随机选取30只进行糖尿病造模,造模成功24只,随机分为糖尿病组和糖尿病尼克酰胺处理组(干预组),各12只,从未造模15只大鼠中随机选取12只作为对照组。收集糖尿病大鼠24 h尿样,测定尿白蛋白排泄率(UAE);采用电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF-κB活性;透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度;免疫组织化学染色法观察尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏NF-κB表达的影响,分析NF-κB表达与肾小球内粘附分子(ICAM-1)蛋白表达、单核细胞浸润及肾脏功能和结构损害的关系。结果糖尿病大鼠中,肾小球NF-κB表达较正常肾组织增高(P<0.01),NF-κB阳性细胞数(9.18±2.42)与肾小球ICAM-1蛋白表达(0.3973±0.0312)、单核细胞浸润(8.14±3.43)显著相关,相关系数(r)值分别为0.57(P<0.05)和0.68(P<0.01)。用尼克酰胺干预后,肾组织NF-κB表达和肾小球基底膜厚度(337.1±67.9 nm)及系膜基质密度(39.58±6.21)μm2/μm2明显下降(P<0.01),肾功能各指标及肾组织病理学损害改善。结论尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与抑制NF-κB活化,下调受NF-κB调控的ICAM-1表达、减轻单核细胞浸润有关。
