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摘要
目的:探讨抗抑郁药物万拉法新对谷氨酸(Glu)损伤的海马神经元凋亡、坏死细胞周期的影响,阐明其神经保护作用的机制。方法:采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制Glu损伤模型,实验分为正常对照、Glu损伤和万拉法新给药组,在体外通过FCM测定万拉法新应用前后神经元凋亡、坏死和细胞周期的改变情况。结果:与正常对照组比较,Glu损伤组凋亡细胞增加(P<0.01)。与Glu损伤组比较,万拉法新组低浓度抑制细胞凋亡,10μmol.L-1时凋亡细胞百分数降低(P<0.05);而较高浓度反而促进凋亡,100μmol.L-1时凋亡百分数明显升高(P<0.01)。Glu损伤组坏死细胞较正常对照组比例升高2.9倍(P<0.05);与Glu损伤组比较,万拉法新降低坏死细胞比例(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,Glu损伤组G0/G1期细胞百分数增加(P<0.001),S期细胞百分数下降(P<0.01),G2+M期变化不明显。与Glu损伤组比较,万拉法新组G0/G1期细胞百分数表现为下降的趋势,其浓度在100和200μmol.L-1时分别下降为Glu损伤组的64.5%和50.8%(P<0.05),500μmol.L-1时降为57.4%(P<0.01);S期细胞百分数呈上升趋势,100、200和500μmol.L-1时分别为Glu损伤组的3.6、4.7和4.2倍(P<0.01)。结论:万拉法新能够抵抗Glu诱导的神经元损伤,改变细胞周期进程,具有神经保护作用。
