卡马西平对癫痫大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元Kv7.4通道的影响

作者：王大永; 裴剑; 洪铭岩; 徐翔^*; 高云鹤; 郑宇; 王凯杰; 崔建忠

来源：解放军医学杂志, 2023, 48(08): 887-892.

• 卡马西平
• 癫痫
• 中脑腹侧被盖区
• 多巴胺能神经元
• Kv7.4通道

目的 观察卡马西平(CBZ)对癫痫大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元Kv7.4通道的影响。方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为5组：对照组、癫痫组和低、中、高浓度CBZ组，每组10只。对照组以外的4组大鼠均用氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫构建癫痫大鼠模型；模型构建成功后，低、中、高浓度CBZ组分别通过灌胃给予10、30、50 mg/kg CBZ，对照组和癫痫组灌胃给予等量生理盐水，1次/d，连续7 d。观察各组大鼠行为学表现，通过分光光度法检测VTA丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物岐化酶(SOD)活性，免疫荧光及激光共聚焦观察各组大鼠VTA区酪氨酸羟化酶(TH)、Kv7.4蛋白的表达，Western blotting检测TH、Kv7.4的表达情况。结果 对照组大鼠行为无异常；匹罗卡品注射后癫痫组大鼠出现抽搐、咀嚼、流涎等症状，低、中、高浓度CBZ组大鼠上述症状均有所缓解。与对照组比较，癫痫组大鼠VTA区MDA含量明显升高(P<0.05),GSH含量、SOD活性、DA能神经元数及TH、Kv7.4蛋白表达水平明显降低(P<0.05)；与癫痫组大鼠比较，低、中、高浓度CBZ组大鼠癫痫发作潜伏期延长，VTA区GSH含量、SOD活性、DA能神经元数及TH、Kv7.4蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)，中、高浓度CBZ组大鼠癫痫发作率、VTA区MDA含量均明显降低(P<0.05)。结论 CBZ可能通过抑制癫痫大鼠脑内氧化应激反应，促进VTA区DA能神经元活动，激活Kv7.4通道，缓解癫痫发作。

• 出版日期2023
• 单位唐山市工人医院