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摘要
背景:伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显著,但仍有部分患者对其敏感性较低。人间充质干细胞影响多种血液系统肿瘤的凋亡,但人脐带间充质干细胞是否影响伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病细胞的凋亡的相关研究未见报道。目的:研究人脐带间充质干细胞与伊马替尼联合应用对慢性粒细胞白血病细胞K562细胞凋亡的影响并探讨作用机制。方法:K562细胞与人脐带间充质干细胞和/或伊马替尼共培养。(1)分离培养人脐带间充质干细胞并鉴定;(2)应用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测细胞凋亡率;(3)Western blot检测凋亡信号通路相关蛋白Bax,Bcl-2,caspase-9,caspase-3,PARP在K562细胞的表达;(4)应用泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK抑制caspase信号通路活性,检测caspase凋亡信号通路在人脐带间充质干细胞联合伊马替尼诱导K562细胞凋亡中的作用。结果与结论:(1)体外细胞凋亡实验证实:当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,K562细胞凋亡率显著增加;(2)Western blot实验证明,当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,促凋亡蛋白Bax表达升高,抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,caspase凋亡信号通路相关蛋白剪切体形式cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及cleaved-PARP均表达升高;(3)泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK显著抑制人脐带间充质干细胞和伊马替尼联合应用实验组中K562细胞的凋亡;(4)结果表明,人脐带间充质干细胞联合伊马替尼可促进慢性粒细胞白血病细胞的凋亡,其作用机制是通过激活caspase凋亡信号通路实现的。
- 出版日期2017
- 单位苏州大学; 中国医学科学院北京协和医学院; 实验血液学国家重点实验室
