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摘要
【目的】研制阿莫西林、硫酸粘菌素注射用混悬剂,并考察其质量和稳定性。【方法】根据阿莫西林(AMO)、硫酸粘菌素(COS)的微粒大小、晶型等性质,筛选混悬剂的分散媒、助悬剂、润湿剂等;然后以助悬剂和润湿剂为考察因素,选择正交表L_9(3~4)优选处方:采用固体分散技术并借助胶体磨优化处方、工艺:对混悬剂的沉降体积比(F)、重分散性和粒度大小等进行了考察,并建立了制剂中的AMO、COS检测的HPLC分析方法:最后进行了稳定性研究。【结果】经过单因素试验,筛选得注射用大豆油和油酸乙酯为混合分散媒:适宜的助悬剂、润湿剂和抗氧剂分别为:单硬脂酸铝和卵磷脂、氧化蓖麻油和维生素E。正交试验结果表明,影响制剂稳定的因素依次为助悬剂Ⅰ、助悬剂Ⅱ和润湿剂;本制剂为白色、稍黏稠的混悬型液体,静置3 h的F值大于0.9,制剂经振摇数次后,沉降物易消失,表明重分散性良好:药物粒径均小于30μm。其中粒径小于15μm所占比例为91.3%,符合要求。建立了制剂中主药的HPLC分析方法,其中AM0在25～400μg/mL和COS在50～800μg/mL浓度范围内线性关系良好,AMO和COS的回收率分别为99.1%～100.2%和99.3%～101.3%,RSD小于0.52%。制剂经恒温恒湿放置6个月后,其外观、粒度、重分散性、沉降体积比等均未有变化:AMO和COS的含量下降范围小于1.6%。【结论】所选择的混合分散媒对两种主药分散作用良好,助悬剂Ⅰ和助悬剂Ⅱ的最优配比能使混悬剂的稳定性、通针性良好,而润湿剂则有重分散作用;本文建立了制剂中COS的HPLC方法,弥补了传统效价法特异性不高,误差较大的缺点;湿温加速试验结果表明,制剂在恒温恒湿条件下放置6个月稳定性良好。
- 出版日期2009
- 单位农业部; 中国兽医药品监察所; 中国农业大学
