叶酸受体阳性肿瘤靶向显像剂同型99Tcm和188Re标记的叶酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-谷氨酸的临床前研究

作者：唐军; Woo Hyoung Kim; Chang Guhn Kim; Myoung Hyoun Kim; Dae-Weung Kim; Cho Rong Park; Ji Yong Park; Yun-Sang Lee; Hyewon Youn; Keon Wook Kang; Jae Min Jeong; June-Key Chung

来源：中华核医学与分子影像杂志, 2017, 37(07): 444.

• 叶酸受体
• 肿瘤
• 99Tcm" name="keyword">99Tcm
• 188Re" name="keyword">188Re
• SPECT/CT

目的制备同型的~((99)Tcm和~((188)Re标记的叶酸-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-谷氨酸(叶酸-GGCE),并通过小鼠肿瘤模型评价其用于叶酸受体(FR)靶向分子显像的可行性。方法采用固相肽合成法合成叶酸-GGCE,并用99Tcm或188Re标记。放化纯测定采用放射性高效液相色谱法。99Tcm-叶酸-GGCE的生物分布研究在同时注射或不注射过量的游离叶酸的情况下完成,小鼠肿瘤模型分别为荷FR阳性的KB细胞模型和荷FR阴性的HT1080细胞模型。188Re-叶酸-GGCE的生物分布研究在荷KB细胞小鼠肿瘤模型上完成。静脉注射99Tcm-叶酸-GGCE后,采集2种小鼠肿瘤模型的系列平面图像。小鼠肿瘤模型注射99Tcm-叶酸-GGCE或188Re-叶酸-GGCE(同时注射或不注射过量的游离叶酸)后,进行系列microSPECT/CT图像采集。结果 99Tcm和188Re标记的叶酸-GGCE的标记率和标记后4 h内的放化纯均>95%。荷KB细胞模型在注射99Tcm-叶酸-GGCE后1、2、4 h,其肿瘤组织的放射性摄取值分别为16.4、23.2和17.6%ID/g,如果同时注射过量的叶酸,肿瘤组织的摄取可被抑制97.4%。注射后4 h,肿瘤与血液、肝、肺、肌肉和肾的T/NT比值分别是54.3、25.2、38.3、97.8和0.3。荷KB细胞模型在注射188Re-叶酸-GGCE后2、4、8、16 h,其肿瘤组织的放射性摄取值分别为17.4、21.7、24.1和15.6%ID/g。注射后8 h,肿瘤与血液、肝、肺、肌肉和肾的T/NT比值分别是126.8、21.9、54.8、80.3和0.4。注射99Tcm或188Re标记的叶酸-GGCE后,系列平面图像和microSPECT/CT图像均见KB细胞肿瘤组织的放射性摄取较高,肿瘤显像清晰。肿瘤对显像剂的摄取在同时注射过量叶酸时可被完全抑制。结论同型99Tcm和188Re标记的叶酸-GGCE可被FR阳性肿瘤高摄取,且T/NT比值较高。2种显像剂均具有良好的靶向能力,在FR阳性肿瘤的诊断和疗效观察中有一定的应用价值。

• 出版日期2017
• 单位苏州大学附属第二医院