凋亡抑制蛋白抑制剂LCL161对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响

作者：陈延松; 金功圣; 兰亚东; 张晓静; 马倩倩

来源：中华乳腺病杂志(电子版), 2016, 10(03): 142-145.

• 乳腺肿瘤
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• LCL161

目的探讨凋亡抑制蛋白抑制剂LCL161对人三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响。方法 (1)体外实验:将乳腺癌MDA-MB-231细胞分为6组,对照组不接受任何药物处理,其余5组分别给予1、10、100 nmol/L和1、10μmol/L LCL161溶液处理。用MTT法检测LCL161对乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖能力的影响,分别于24、48、72 h在酶标仪上检测490 nm波长下吸光度值,每组重复5次;(2)体内实验:建立人乳腺癌裸鼠种植瘤模型,用随机数字表法分为3组:对照组、LCL161组、多柔比星组,每组10只。对照组每只予以灌胃法注射醋酸钠溶液0.2 ml及腹腔注射0.9%Na Cl溶液0.2 ml,LCL161组每只予以灌胃法注射LCL161 30 mg/kg及腹腔注射0.9%Na Cl溶液0.2 ml,多柔比星组每只予以灌胃法注射醋酸钠溶液0.2 ml及腹腔注射多柔比星20 mg/kg。灌胃法注射每周2次,腹腔注射每2日1次。2周后停止给药。分别于停药后第5、8、11、14、17、20天检测各组裸鼠种植瘤的体积。之后处死裸鼠,皮下剥离肿瘤,称取各组肿瘤质量。各组吸光度值、种植瘤体积及质量用x珋±s表示,样本间均数比较采用重复测量因素的方差分析和单因素方差分析。结果 (1)体外实验显示不同药物浓度组吸光值差异有统计学意义(F=928.69,P<0.001)。3个时间点吸光度值之间差异有统计学意义(F=34.77,P<0.001)。药物浓度与时间之间有交互作用(F=98.50,P<0.001)。(2)体内实验各组小鼠种植瘤体积,各组间比较差异有统计学意义(F=257.38,P<0.001)。不同时间点小鼠种植瘤体积之间比较差异有统计学意义(F=1907.00,P<0.001)。分组与时间之间存在交互作用(F=103.63,P<0.001)。对照组、多柔比星组及LCL161组小鼠种植瘤的平均体质量分别为(1.83±0.23)、(0.85±0.06)、(0.70±0.10)g,差异有统计学意义(F=174.82,P<0.001)。结论 LCL161能抑制MDA-MB-231细胞的增殖,对活体裸鼠体内MDA-MB-231种植瘤的生长具有抑制作用,有望成为治疗三阴性乳腺癌的新靶点药物。

• 出版日期2016
• 单位蚌埠医学院第一附属医院