基于网络药理学与分子对接探讨四妙丸“异病同治”强直性脊柱炎和高尿酸血症的作用机制

作者：陈聪聪; 周全^*

来源：河南中医, 2023, 43(10): 1534-1542.

DOI：10.16367/j.issn.1003-5028.2023.10.0298

• 强直性脊柱炎
• 高尿酸血症
• 四妙丸
• 异病同治
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

目的：以网络药理学与分子对接为基础分析四妙丸“异病同治”强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)和高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)筛选四妙丸的药物活性成分和作用靶点。利用在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)、GeneCards数据库和DrugBank数据库检索AS与HUA的疾病靶点。通过在线工具Venny 2.1.0得到药物相关靶点与疾病相关靶点的交集靶点，即四妙丸治疗AS和HUA的潜在作用靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-有效成分-潜在靶点-疾病”网络。借助STRING数据库构建潜在靶点蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)并筛选核心靶点。运用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。利用AutoDock软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果：通过TCMSP数据库得到活性成分50种，相关靶点215个。利用DrugBank、OMIM、GeneCards数据库获得2 291个AS潜在靶点，774个HUA靶点。通过Venny 2.1.0软件获得36个潜在靶点。“药物-有效成分-潜在靶点-疾病”网络分析发现槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等为关键成分。PPI网络分析发现白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、IL-1β、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等为核心靶点。GO分析共获得生物过程137条、细胞组成7条、分子功能15条。KEGG通路富集分析筛选出100条通路，主要涉及炎症反应、氧化反应、免疫代谢调节等。分子对接显示，关键成分与核心靶点之间有良好的结合活性。结论：四妙丸通过多成分多靶点多通路“异病同治”AS和HUA,为四妙丸临床应用及两种疾病治疗提供新思路，为“异病同治”中医理论提供科学依据。

• 出版日期2023
• 单位河南中医药大学