IL-17A对卵巢癌顺铂耐药的影响及其机制的研究

作者：张宏健; 牛秀珑; 段红洁; 李宏钊; 刘文星; 徐灵灵; 邓为民

来源：天津医科大学学报, 2017, 23(03): 199-216.

• IL-17A
• 顺铂
• 耐药
• 卵巢癌

目的:探究IL-17A对卵巢癌(OVCA)顺铂(DDP)耐药的影响及其可能的作用机制。方法:应用MTT法检测IL-17A(0.1、1、10、100 ng/m L,处理12、24、48、72 h)对A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和OVCAR3(顺铂耐药卵巢癌细胞株)增殖的影响;应用MTT法检测IL-17A(1 ng/m L,处理24 h)对A2780和OVCAR3细胞DDP耐药的影响,并以rh IL-17RA中和抗体(IL-17RA m Ab)和Gli1抑制剂Gant61进行相应的阻断实验;应用Western blotting法检测IL-17A处理A2780和OVCAR3细胞后,细胞中耐药相关分子ABCG2、MDR1和Hedgehog(Hh)信号通路核转录因子Gli1的蛋白表达,并分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行相应的阻断实验。结果:IL-17A对A2780和OVCAR3的细胞增殖无显著性影响,但可显著增加DDP降低的A2780和OVCAR3细胞活性(P<0.05),分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行阻断实验均可消除由IL-17A加剧的A2780和OVCAR3细胞DDP的耐药性;IL-17A可上调A2780和OVCAR3细胞耐药相关分子ABCG2,MDR1和Gli1的蛋白表达,分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行阻断实验均可抑制IL-17A引起的A2780和OVCAR3细胞中ABCG2,MDR1和Gli1蛋白表达。结论:IL-17A可作用于IL-17RA并激活Gli1介导的Hh信号通路,进而促进耐药相关分子ABCG2和MDR1表达,从而加剧以DDP为基础的OVCA化疗耐药性。

• 出版日期2017
• 单位中国人民武装警察部队后勤学院附属医院; 天津医科大学总医院; 天津医科大学