叶酸对H型高血压大鼠的影响及其机制研究

作者：王长录^*; 邹琼超; 王鹏; 彭翔; 向媛媛; 郑昭芬; 唐铭翔

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(04): 406-409.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.04.007

• 叶酸
• H型高血压
• 同型半胱氨酸
• 细胞外信号蛋白激酶1/2
• 内皮型一氧化氮合酶

目的研究叶酸对内皮细胞和大鼠中细胞外信号蛋白激酶(Erk1/2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚型(Nox4)和内皮型一氧化氮合酶(e Nos)表达量的影响。方法 (1)细胞实验:将人动脉内皮细胞分成5组:有氧组和短、中、长3个时间(缺氧2,4,6 h)缺氧组和叶酸组(叶酸:20μmol·L-1,缺氧4h)。CCK-8检测细胞活力,Hoechst法检测细胞凋亡率,试剂盒法测定一氧化氮(NO)含量。(2)动物实验:按照体重将SHR大鼠随机分成3组:正常组、模型组和实验组,每组12只。模型组给予含2%蛋氨酸颗粒的饲料喂养,建立H型高血压模型;实验组给予含2%蛋氨酸颗粒的饲料喂养,同时给予马来酸依那普利叶酸片粉剂20 mg·kg-1·d-1。记录平均动脉压(MAP),用酶联免疫吸附法测定Erk1/2、Nox4和e Nox的含量。结果 (1)有氧组和短、中、长3个时间缺氧组与叶酸组的细胞活力分别为(100. 00±0. 00)%,(79. 61±1. 76)%,(60. 81±2. 91)%,(27. 59±3. 17)%和(89. 92±4. 89)%;这5组的细胞凋亡率分别为(2. 94±0. 16)%,(19. 56±0. 77)%,(33. 93±1. 29)%,(42. 67±6. 43)%和(15. 49±1. 04)%,这5组的NO浓度分别为(58. 65±2. 05),(15. 20±1. 82),(8. 45±2. 55),(8. 15±1. 57)和(53. 19±3. 14) mol·L-1,3个时间缺氧组与有氧组相比、或叶酸组与3个时间缺氧组相比,差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01)。(2)正常组、模型组和实验组的MAP分别为(171. 30±5. 03),(177. 73±8. 69)和(132. 12±4. 09)mm Hg;这3组的Erk1/2含量分别为(28. 56±2. 44),(41. 99±1. 75)和(34. 48±1. 33)μg·m L-1;这3组的Nox4含量分别为(0. 17±0. 02),(0. 32±0. 01)和(0. 20±0. 03)μg·m L-1;这3组的e Nos含量分别为(6. 40±0. 95),(12. 07±0. 63),(12. 58±0. 64)μg·m L-1,上述指标:模型组与正常组比较(MAP除外)、或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01;或均P <0. 01)。结论补充叶酸后,Erk1/2、Nox4含量降低而e Nos含量升高,细胞存活率提高,表明叶酸能抑制氧化应激,改善内皮功能,参与H型高血压发展进程。

• 出版日期2020
• 单位湖南省人民医院