骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的治疗作用

作者：王治国; 刘学明; 佟胜全; 石哲群; 饶莉

来源：吉林大学学报(医学版), 2017, 43(01): 21-214.

DOI：10.13481/j.1671-587x.20170105

• 骨髓间充质干细胞
• 肺动脉高压
• 分流术
• 移植

目的:通过手术建立大鼠肺动脉高压模型,探讨采用骨髓间充质干细胞(MSCs)对肺动脉高压的治疗作用,阐明其可能机制。方法:分离、培养并鉴定MSCs。48只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量MSCs(MSCL)和高剂量MSCs(MSCL)组,除对照组外,其余各组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流术制备大鼠肺动脉高压模型,8周后MSCL和MSCH组大鼠注入相应剂量(3×105和6×105个)MSCs,模型组大鼠注入等量生理盐水。6周后,测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均右室压(MRVP)、平均肺动脉压(MPAP)和右心室系数(VDI);采用试剂盒检测大鼠血清和肺组织中一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Q-PCR法测定大鼠肺组织中NADPH mRNA表达水平;HE染色法观察大鼠肺组织形态表现。结果:成功分离鉴定原代MSCs,MSCs分离纯度>85%。治疗结束后,与对照组比较,模型组大鼠RVSP、MRVP、MPAP和VDI明显升高(P<0.05);与模型组比较,MSCL和MSCH组大鼠MRVP和MPAP明显下降(P<0.05),MSCH组大鼠RVSP和VDI明显下降(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清及肺组织中NO和TNF-α水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,MSCL和MSCH组大鼠肺组织中的NO和TNF-α水平明显降低(P<0.01),MSCH组大鼠血清中NO和TNF-α水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠NADPH mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,MSCH组大鼠NADPH mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。MSCL和MSCH组大鼠的肺组织结构损伤明显减轻,同时肺壁未见明显增厚。结论:MSCs具有治疗肺内高压的作用,并且可以抑制NO和TNF-α的产生,其作用机制与抑制NADPH基因表达有关。

• 出版日期2017
• 单位神经内科; 河北医科大学