阿奇霉素与生脉注射液合用致豚鼠心律失常作用及其机制

作者：高颖; 张梦丹; 李莎; 薛书银; 黄惠丽; 谢铭; 陈可塑; 刘福明; 陈龙

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2017, 31(06): 527-533.

• 生脉注射液
• 阿奇霉素
• 心律失常

目的研究阿奇霉素合用生脉注射液潜在的致心律失常风险及其机制。方法 （1）豚鼠在体实验:1倍临床剂量的阿奇霉素(38.2 mg·kg-1)或生脉注射液(4.6 m L·kg-1)颈外静脉缓慢推注;或1倍临床剂量阿奇霉素缓慢推注5 min后加生脉注射液缓慢推注。记录给药前后的心电图。（2）豚鼠离体实验:离体心脏按1,5和10倍临床浓度,即阿奇霉素41.5→207.5→415 mg·L-1顺序灌流,或生脉注射液5→25→50 m L·L-1顺序灌流;或阿奇霉素+生脉注射液（均1倍临床浓度）灌流。上一浓度组灌流结束后随后灌流下一浓度组,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的心电图。（3）细胞实验,酶解法分离制备豚鼠单个左心室肌细胞,按1倍临床浓度阿奇霉素(41.5 mg·L-1)→阿奇霉素+生脉注射液（均1倍临床浓度）顺序灌流,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的动作电位、L型Ca2+及Na+电流。结果 （1）在体实验:心电图显示,1倍临床剂量阿奇霉素或生脉注射液均未能引起心电图明显改变,而阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床剂量）显著降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）及QRS（P<0.05）间期。（2）离体实验:心电图显示,1,5和10倍临床浓度阿奇霉素浓度依赖性降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）及QRS（P<0.05）间期,5倍临床浓度还能显著延长QTc间期（P<0.05）,洗脱能部分逆转上述变化。1,5和10倍临床浓度生脉注射液浓度依赖性地降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）间期,对QRS及QTc间期无明显作用,洗脱能部分恢复上述变化。而阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床浓度）显著降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）及QRS（P<0.05）间期。（3）细胞实验:1倍临床浓度阿奇霉素对豚鼠单个左心室肌细胞动作电位幅值及复极50%(APD50)及90%(APD90)时程无明显作用。而阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床浓度）显著降低动作电位幅值（P<0.05）,缩短APD50（P<0.05）及APD90（P<0.05）。同样,阿奇霉素1倍临床浓度对L型Ca2+及Na+电流无明显抑制作用,阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床浓度）显著抑制L型Ca2+（P<0.05）及Na+（P<0.05）电流。结论阿奇霉素或生脉注射液在临床上使用存在一定心律失常的风险,两者合用其风险进一步加大。抑制L型Ca2+及Na+电流是两者合用导致心律失常的作用机制之一。

• 出版日期2017
• 单位江苏省中医院; 南京中医药大学