白皮杉醇对糖尿病肾病大鼠ERK1/2通路及CTGF蛋白表达的影响

作者：宋玮; 黄宇涵; 田华; 徐姗; 刘国玲; 芦琨

来源：中国医院药学杂志, 2021, 41(06): 583-588.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2021.06.05

• 白皮杉醇
• 糖尿病肾病
• 细胞外调节蛋白激酶-1/2通路
• 结缔组织生长因子

目的:探究白皮杉醇(PIC)对糖尿病肾病(DN)大鼠细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路及其调控的结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响。方法:取健康雄性SD大鼠,采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲霉素建立大鼠DN模型,并将造模成功的50只SD大鼠随机分为模型组(DN组)、PIC低(50 mg·kg-1)、中(100 mg·kg-1)、高(200 mg·kg-1)剂量组,阳性对照组(厄贝沙坦25 mg·kg-1),每组10只;另取10只大鼠,正常饲养,作为正常对照组。各组均于造模成功后开始给药,PIC低、中、高剂量组及阳性对照组分别灌胃给予相应剂量的PIC及厄贝沙坦溶液,正常对照组和DN组灌胃给予10 mL·kg-1生理盐水,各组大鼠连续给药4周,每天1次。给药期间观察大鼠饮食状况,于末次给药12 h后,称重、收集大鼠尿液,麻醉处死大鼠,取腹主动脉血和肾脏组织;用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测血液肾功能指标血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、空腹血糖及尿液中24 h尿蛋白量及空腹血糖(FBG)含量;取肾脏组织,称重,并用苏木精-伊红染色法检测大鼠肾脏组织病理形态;用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸缩合法检测肾组织氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肾脏组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血红素加氧酶-1(HO-1)、ERK1/2、CTGF蛋白相对表达水平。结果:与正常对照组相比,DN组大鼠精神萎靡、形体消瘦及肾小球基底膜增厚、肾小管扩张、肾间质炎性浸润等病理损伤严重,肾脏/体质指数、FBG、血清Scr和BUN、尿液中24 h尿蛋白量、肾脏组织中MDA含量、HIF-1α、HO-1、p-ERK1/2、CTGF蛋白表达升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05);与DN组相比,PIC低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠精神萎靡、形体消瘦及肾小球基底膜增厚、肾小管扩张、肾间质炎性浸润等病理损伤现象缓解,肾脏/体质指数、FBG、血清Scr和BUN、尿液中24 h尿蛋白量、肾脏组织中MDA含量、HIF-1α、p-ERK1/2、CTGF蛋白表达降低(P<0.05),HO-1、SOD活性明显升高(P<0.05),且PIC各剂量组上述指标呈剂量依赖性。阳性对照组上述指标变化与PIC组相比差异无统计学意义。结论:PIC可抑制ERK1/2-CTGF信号通路激活,升高HO-1表达、降低HIF-1α表达,抑制肾脏氧化应激损伤,改善DN大鼠肾脏损伤

• 出版日期2021
• 单位商丘市中心医院; 商丘医学高等专科学校